事发后，唐高宗大怒下诏：“王皇后与萧淑妃谋行鸩毒，废为庶人。母及兄弟一并除名流放岭南。亡父王仁佑追夺终身。”废王皇后的决定遭到很多老臣的反对，特别是高宗的舅父长孙无忌，后来有人对高宗说：“这是陛下的家事。”唐高宗这才下了决心，后下诏立武则天为皇后。

登上皇后宝座的她面临的第一个问题就是如何处置废为庶人的王皇后和萧淑妃。《资治通鉴》载，唐高宗偶然行至其所，见门窗关闭甚严，于是叩门问道：“皇后淑妃，你们可好⿺”二人听了呜咽痛哭，说皇上如果念旧日情份使妾再见天日，请改此院为回心院。她们希望唐高宗回心转意，撤销对她们的处分。这件事很快被武则天知道，她采取果断措施，缢死王、萧二人，以绝后患。不久，她将王皇后与萧淑妃诬陷坐罪，各杖二百，断去二人手足，投酒瓮中，浸捞骨殖埋于后苑。

武媚娘

当权的国舅、前朝重臣长孙无忌为了扩大自己的势力，在内廷尽量巩固王皇后的地位，在外廷竭力扩大关中军事贵族的力量。当初高宗问长孙无忌：“王皇后无子，武昭仪有子，朕欲废后、立后，卿意如何?”无忌不敢言，有近臣褚遂良谏曰：“王皇后，表礼所聘，先帝临崩，执陛下手，谓臣等曰‘朕佳儿、佳妇咸以付卿。’言犹在耳，不敢忘也。况王后未曾有过，何以废之?陛下必欲易后，伏请妙选天下名族。且武氏曾事先帝，又出为尼，人所共知，天下耳目不可掩也。”武则天、李义府和许敬宗，合谋将长孙无忌革去官职，贬出京城。当皇上准备亲召长孙无忌回京去查明事由时，袁公瑜已假传圣旨赐他自缢。

武媚胞姐武姐自进宫陪伴皇后，渐渐和皇上有了感情，两人在宫中幽会被武媚察觉，高宗便溜到城里去私下偷情。不久武姐有孕，武媚便差人将她用绳子勒死。武姐之女贺兰氏，心中明白是武媚害死她母亲，表面上装作恭维顺从。她在甘露殿和皇上调情时，被武媚撞见。武媚用毒酒将这女孩毒死。受到一连串打击，高宗心惊胆战，对武媚娘更是恨之入骨，准备下诏废去皇后，被武媚发觉，将立诏的上官仪处死，并要皇上称她为“天后”，两人统称双圣，共坐朝堂。此后，唐高宗上朝，都由武则天在旁边监视;大小政事，都得由皇后点了头才算数。公元683年，高宗病逝。之后即位的中宗李显和睿宗李旦，都被武则天废黜。